約翰霍普金斯研究人員發(fā)現(xiàn)新藥有助預(yù)防賽場上奔跑的年輕運(yùn)動(dòng)員出現(xiàn)心源性猝死（CREDIT:Circulation）
（神秘的地球uux.cn報(bào)道）據(jù)EurekAlert!：當(dāng)在賽場上奔跑的年輕運(yùn)動(dòng)員出現(xiàn)心源性猝死時(shí)，通常是霍普由于心律失常性心肌病 (ACM)，這是發(fā)現(xiàn)哈爾濱外圍（高端外圍）外圍模特（電話微信189-4469-7302）一二線城市外圍預(yù)約外圍上門外圍女，不收任何定金90分鐘內(nèi)快速到達(dá)一種遺傳性心臟病?，F(xiàn)在，新藥現(xiàn)心約翰霍普金斯研究人員對于免疫系統(tǒng)在ACM進(jìn)展中的賽場上奔作用有了新的認(rèn)識，并在此過程中發(fā)現(xiàn)了一種新藥，年輕可能有助于預(yù)防某些患者的猝死ACM疾病癥狀并阻止其向心衰發(fā)展。
我們意識到，約翰研究有助預(yù)防運(yùn)動(dòng)員出源性ACM中的霍普哈爾濱外圍（高端外圍）外圍模特（電話微信189-4469-7302）一二線城市外圍預(yù)約外圍上門外圍女，不收任何定金90分鐘內(nèi)快速到達(dá)心肌炎癥比我們想象的復(fù)雜的多，但也可能提供了一種治療策略，發(fā)現(xiàn)約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院助理教授及在Circulation 9月刊中發(fā)表新論文的新藥現(xiàn)心高級作者Stephen Chelko, Ph.D提出。
在ACM中，賽場上奔患者通常會(huì)在構(gòu)成心臟橋粒（將心臟細(xì)胞保持在一起并幫助協(xié)調(diào)心臟細(xì)胞機(jī)械和電同步的年輕膠狀物質(zhì)）的5個(gè)基因中的任何一處發(fā)生突變。因此，猝死它通常被稱為心臟橋粒疾病。約翰研究有助預(yù)防運(yùn)動(dòng)員出源性在ACM患者中，心臟細(xì)胞會(huì)隨著時(shí)間的推移而撕裂，這些細(xì)胞會(huì)被受損和發(fā)炎的疤痕組織所取代。這些疤痕會(huì)提高發(fā)生心律不齊的風(fēng)險(xiǎn)，并且如果疤痕組織使心臟壁變硬并使其無法泵血，則會(huì)導(dǎo)致心臟猝死。
如果一個(gè)人知道自己攜帶了致ACM的基因突變，則醫(yī)生可通過改變其生活方式（例如運(yùn)動(dòng)限制）和開具降低心律的藥物來幫助他們避免心臟死亡。但是，目前尚無藥物可治療橋粒的潛在結(jié)構(gòu)缺陷。罹患ACM多年的患者的心臟中還會(huì)累積疤痕組織和炎癥，從而導(dǎo)致慢性心臟病。
“過去，我們傾向于將ACM視為由于突發(fā)性心律失常事件而導(dǎo)致死亡的疾病，”Chelko說，“但是現(xiàn)在我們也開始將其視為一種慢性炎癥性疾病，隨著時(shí)間流逝其進(jìn)展速度可能會(huì)變慢，從而導(dǎo)致心衰?！盋helko和他的同事們想要確定ACM患者心臟中炎癥的分子原因。因此，他們研究了具有致ACM突變的小鼠，以及從ACM患者中分離出的干細(xì)胞產(chǎn)生的心肌細(xì)胞。他們發(fā)現(xiàn)與該疾病相關(guān)的炎癥由兩種不同的原因引起。首先，他們注意到高水平的巨噬細(xì)胞，這是一種免疫細(xì)胞，通常出現(xiàn)在炎癥部位，例如愈合中的割傷或刮傷周圍。
“巨噬細(xì)胞通常是有益的，它們幫助傷口愈合然后離開，”Chelko說，“但是，在ACM中，它們卻永久性地停留在心臟中，隨著時(shí)間的推移，其功能會(huì)削弱。”
Chelko的團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)，在ACM中，心臟細(xì)胞本身由一種稱為核因子活化B細(xì)胞κ輕鏈增強(qiáng)子(NF-κB)的蛋白觸發(fā)，產(chǎn)生稱為細(xì)胞因子的化學(xué)物質(zhì)，這些物質(zhì)充當(dāng)其他炎性細(xì)胞和分子的歸巢信標(biāo)。當(dāng)研究人員用阻斷NF-κB的藥物治療小鼠或分離的細(xì)胞時(shí)，心臟細(xì)胞會(huì)停止產(chǎn)生其中多種細(xì)胞因子，進(jìn)而導(dǎo)致炎癥和炎性細(xì)胞浸潤減少。在ACM小鼠模型中，按照隨著時(shí)間推移心臟可泵送的血量來衡量，用NF-κB阻斷藥物Bay-11-7082治療的動(dòng)物與未經(jīng)治療的ACM動(dòng)物相比，心臟功能增加了一倍。它們還使心臟中受損和發(fā)炎的疤痕組織減少了一半。
死于心源性猝死的ACM患者中，有三分之一以上先前沒有心臟癥狀，因此不曾知道尋求治療。但是，對于那些發(fā)現(xiàn)自己攜帶致ACM基因突變的人士的親屬，或者由于其他原因而發(fā)現(xiàn)該突變的人士的親屬，藥物可以幫助他們避免長期心臟病，Chelko說。
雖然Bay-11-7082藥物目前僅在實(shí)驗(yàn)室中用于實(shí)驗(yàn)?zāi)康?，但美國食品藥物監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)canakinumab（一種靶向相同炎癥途徑的藥物）用于治療幼年型關(guān)節(jié)炎和一系列罕見的自發(fā)炎癥綜合征。在冠狀動(dòng)脈疾病中使用Canakinumab的研究也正在進(jìn)行中。Chelko研究小組目前正在研究這種藥物在ACM中是否會(huì)與Bay-11-7082產(chǎn)生相同的作用。 Chelko說：我們很高興能找到一種可減輕ACM中心臟炎癥的FDA批準(zhǔn)藥物，我們渴望進(jìn)行更多的研究以最終幫助攜帶這些基因突變的人士。

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