經(jīng)過基因工程改造的骨髓細(xì)胞在小鼠中減緩了前列腺和胰腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)

經(jīng)過基因工程改造的骨髓細(xì)胞在小鼠中減緩了前列腺和胰腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)(Credit: Alan Friedman, M.D.)
(神秘的地球uux.cn報(bào)道)據(jù)EurekAlert!:約翰∙霍普金斯金梅爾癌癥中心的研究人員表示,在小鼠實(shí)驗(yàn)中,工程改造他們通過引入缺失特定基因的髓細(xì)鼠中生長(zhǎng)昆明找外圍(外圍主播)找外圍vx《189-4143》提供外圍女上門服務(wù)快速選照片快速安排不收定金面到付款30分鐘可到達(dá)骨髓細(xì)胞來誘導(dǎo)新的免疫反應(yīng),從而減緩了移植的胞小胞人類前列腺和胰腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。
這項(xiàng)研究結(jié)果于2020年1月發(fā)表在《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》(癌癥免疫治療雜志)上,前列它表明,腺和一種被稱為過繼細(xì)胞療法的胰腺技術(shù),可以利用患者自身的癌細(xì)骨髓細(xì)胞靶向?qū)?zhǔn)人體內(nèi)的癌細(xì)胞。
約翰∙霍普金斯金梅爾癌癥中心King Fahd兒科腫瘤學(xué)教授、經(jīng)過基因減緩兒科腫瘤學(xué)家、工程改造醫(yī)學(xué)博士Alan Friedman表示:“在小鼠研究的髓細(xì)鼠中生長(zhǎng)基礎(chǔ)上,這種療法或許可以提供一種獨(dú)特的胞小胞方法來激活病人的免疫系統(tǒng),包括T細(xì)胞,前列以對(duì)抗癌癥。腺和”
Friedman說,胰腺昆明找外圍(外圍主播)找外圍vx《189-4143》提供外圍女上門服務(wù)快速選照片快速安排不收定金面到付款30分鐘可到達(dá)先前的研究已經(jīng)表明,如果對(duì)免疫反應(yīng)至關(guān)重要的巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞在編碼轉(zhuǎn)錄時(shí)缺少NF-κB p50基因,可能對(duì)消除炎癥更有幫助。轉(zhuǎn)錄因子是一種蛋白質(zhì),通過與附近的DNA結(jié)合,幫助“打開”或“關(guān)閉”特定基因。
過去的研究還表明,黑色素瘤、纖維肉瘤、結(jié)腸癌和腦腫瘤中的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤在缺乏轉(zhuǎn)錄因子的小鼠中生長(zhǎng)較慢。Friedman透露,這項(xiàng)新研究首次表明,前列腺癌和胰腺導(dǎo)管癌在缺少p50基因的小鼠身上,也顯示出相同的生長(zhǎng)減慢效應(yīng)。
為了開發(fā)和測(cè)試過繼細(xì)胞療法技術(shù),研究人員首先從缺少p50基因的小鼠骨髓中提取了未成熟的髓系細(xì)胞,并將其與具有p50基因的小鼠進(jìn)行比較。髓系細(xì)胞是一類血細(xì)胞,也稱為白細(xì)胞。 之所以選擇包括巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞前體在內(nèi)的未成熟髓系細(xì)胞,是因?yàn)檫^去的研究已經(jīng)證實(shí),這類特殊細(xì)胞可以提高激活抗腫瘤免疫反應(yīng)的可能性。
在給兩組小鼠接種人類前列腺或胰腺癌細(xì)胞后,研究人員利用一種廣泛使用的抗癌藥物“5-氟尿嘧啶”預(yù)處理動(dòng)物,然后對(duì)其注射未成熟的髓系細(xì)胞。該藥物已知可導(dǎo)致循環(huán)正常的髓系血細(xì)胞數(shù)量下降,進(jìn)而減少與已注入細(xì)胞的競(jìng)爭(zhēng);可以靶向?qū)?zhǔn)腫瘤中抑制免疫反應(yīng)的髓系細(xì)胞;有時(shí)還會(huì)釋放T細(xì)胞可識(shí)別的抗原,促使免疫細(xì)胞攻擊腫瘤。
研究人員發(fā)現(xiàn),p50陰性細(xì)胞的“過繼轉(zhuǎn)移”與一定劑量的5-氟尿嘧啶結(jié)合可產(chǎn)生最佳效果。與具有完整p50基因細(xì)胞的小鼠相比,在14例前列腺癌和15例胰腺癌中,分別有13例(93%)和8例(53%)的腫瘤生長(zhǎng)速度至少慢了3倍。研究人員表示,這種療法還使有反應(yīng)的小鼠的胰腺癌出現(xiàn)了“極為顯著”的消退,讓小鼠的腫瘤縮小了10倍之多 。
研究人員報(bào)告稱,轉(zhuǎn)移的p50陰性髓系細(xì)胞產(chǎn)生了腫瘤和淋巴結(jié)巨噬細(xì)胞以及樹突狀細(xì)胞,這些細(xì)胞通過激活T細(xì)胞來幫助免疫系統(tǒng)對(duì)抗癌癥。當(dāng)去除T細(xì)胞以測(cè)試其激活情況是否與腫瘤生長(zhǎng)的減緩直接相關(guān)時(shí),這一做法消除了細(xì)胞轉(zhuǎn)移的有效性。在患有結(jié)腸癌的p50陰性小鼠和患有膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的p50陰性小鼠中也報(bào)道了類似的效果,與對(duì)照組小鼠相比,患有結(jié)腸癌的p50陰性小鼠在去除T細(xì)胞后,其癌癥進(jìn)一步發(fā)展;而患有膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的p50陰性小鼠在去除T細(xì)胞后,其相較于野生型小鼠的生存優(yōu)勢(shì)消失了。Friedman表示:“圍繞NF-κB p50展開的研究顯示出在更多類型癌癥中應(yīng)用的前景。我們和其他團(tuán)隊(duì)一共測(cè)試了七種不同的癌癥—前列腺癌、胰腺癌、腦癌、黑素瘤、結(jié)腸癌、肉瘤和神經(jīng)母細(xì)胞瘤,它們?cè)谌鄙貼F-κB p50基因的小鼠中均生長(zhǎng)較慢。”
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