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導(dǎo)致胃癌的幽門(mén)螺桿菌如何保持其彎曲的形狀 干擾其形狀可以防止其損害人類(lèi)健康

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幽門(mén)螺桿菌細(xì)胞的渲染顯示了該生物體的曲線。該細(xì)胞表面被顯示為三角形網(wǎng)格(左),何保表面曲率(中間)和細(xì)胞壁標(biāo)記(右)。狀干止背景是擾其人類(lèi)具有黃色的CcmA蛋白的單個(gè)幽門(mén)螺桿菌細(xì)胞的顯微圖像。(圖片提供:詹妮弗·泰勒(Jennifer Taylor)/弗雷德·哈欽森(Fred Hutchinson)癌癥研究中心
(神秘的形狀地球uux.cn報(bào)道)據(jù)EurekAlert!:一項(xiàng)新的研究表明普通的胃細(xì)菌如何在生長(zhǎng)過(guò)程中保持其類(lèi)似螺旋開(kāi)瓶器的形狀。通過(guò) 破壞其形狀可能為將來(lái)開(kāi)發(fā)防止細(xì)菌侵害的可防更有針對(duì)性的抗生素指明道路。
西雅圖的損害弗雷德·哈欽森癌癥研究中心的科學(xué)家將上述研究于1月9日發(fā)表在eLife上,該研究表明幽門(mén)螺桿菌可通過(guò)控制彎曲形細(xì)菌的健康相對(duì)側(cè)的細(xì)胞壁合成來(lái)維持其螺旋形狀。該研究小組確定了兩種蛋白質(zhì),導(dǎo)致的幽的形MreB和CcmA,胃癌彎曲其能在正確的門(mén)螺區(qū)域平衡細(xì)胞壁的產(chǎn)生。
負(fù)責(zé)這項(xiàng)研究的桿菌南昌外圍女資料(電話微信199-7144-9724)一二線城市均可安排高端外圍資源弗雷德·哈欽森的細(xì)菌學(xué)家尼娜·薩拉瑪(Nina Salama)博士說(shuō):“就幽門(mén)螺桿菌而言,形狀是其作為病原體成功的關(guān)鍵?!?“在我們的最新研究中,我們首次顯示了兩種蛋白質(zhì)如何使細(xì)菌呈扭曲狀,如果沒(méi)有這些蛋白質(zhì),幽門(mén)螺桿菌將無(wú)法起作用?!?br>薩拉瑪是弗雷德·哈欽森的人類(lèi)生物學(xué)和公共衛(wèi)生科學(xué)部門(mén)的研究人員。她的團(tuán)隊(duì)率先證明了幽門(mén)螺桿菌的類(lèi)似螺旋開(kāi)瓶器的形狀對(duì)其感染宿主的能力有多么重要。其獨(dú)特的形狀能幫助它在胃粘液中游動(dòng)并引起會(huì)引發(fā)潰瘍和胃癌的感染。
薩拉瑪說(shuō):“我們的最新發(fā)現(xiàn)向了解幽門(mén)螺桿菌如何保持其形狀,以及如何設(shè)計(jì)對(duì)其引起的感染更具有針對(duì)性的抗生素,邁出了重要的一步。”
幽門(mén)螺桿菌感染約一半的世界人口。 該細(xì)菌會(huì)進(jìn)入胃的粘液層并引起長(zhǎng)期炎癥,它可以引發(fā)潰瘍和胃癌。 胃癌是全世界,特別是在亞洲國(guó)家,癌癥相關(guān)死亡的第三大原因。
細(xì)菌的形狀取決于其細(xì)胞壁的形狀,而細(xì)胞壁是一個(gè)堅(jiān)固而且靈活的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),其中包含細(xì)胞內(nèi)含物。 但是幽門(mén)螺桿菌是如何使其自身呈螺旋形的? 這是eLife論文的第一作者,薩拉馬實(shí)驗(yàn)室的研究生詹妮弗·泰勒(Jennifer Taylor)進(jìn)行探索的一個(gè)基本問(wèn)題。
她說(shuō):“細(xì)菌在保持其自身形狀上付出了很多努力?!?“對(duì)細(xì)菌如何形成其形狀,甚至在生長(zhǎng)和分裂時(shí)也能保持其形狀等問(wèn)題的更深入的了解,可能會(huì)促使開(kāi)發(fā)出更多具有細(xì)胞壁攻擊性的抗生素。”
泰勒研究了幽門(mén)螺桿菌的多種細(xì)胞壁構(gòu)建機(jī)制,以弄清其用于構(gòu)建形狀的策略。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,兩種蛋白質(zhì)可以協(xié)調(diào)其生長(zhǎng): - MreB:這是一種桿狀蛋白,細(xì)菌用它來(lái)指導(dǎo)其細(xì)胞壁的構(gòu)建;現(xiàn)在已知這種蛋白可以在其它細(xì)菌物種中幫助平整細(xì)胞壁凹陷。 MreB有助于維持幽門(mén)螺桿菌的被研究人員稱(chēng)之為“負(fù)”曲線的一側(cè),也就是其兩端之間較短的那一側(cè)。 - CcmA:它通過(guò)在細(xì)胞的另一側(cè)(較長(zhǎng)的“正”曲線側(cè))上引導(dǎo)細(xì)胞壁的構(gòu)建來(lái)平衡MreB的細(xì)胞壁構(gòu)建活動(dòng)。
研究人員還發(fā)現(xiàn),具有缺陷CcmA的幽門(mén)螺桿菌細(xì)胞只能形成一種更柔和的曲線,這表明破壞CcmA蛋白有助于減弱細(xì)菌的傷害。
雖然幽門(mén)螺桿菌是很微小的生物,但相對(duì)于設(shè)定其形狀模式的分子而言仍然很大。 它的形狀不僅可以幫助科學(xué)家在顯微鏡下發(fā)現(xiàn)幽門(mén)螺桿菌; 其螺旋開(kāi)瓶器的形狀對(duì)于其逃避胃酸并通過(guò)在胃粘液層中游動(dòng)來(lái)長(zhǎng)期固定的能力也至關(guān)重要。
抗生素已經(jīng)可以通過(guò)消滅幽門(mén)螺桿菌來(lái)幫助預(yù)防胃癌和潰瘍 --- 但它們有一些缺點(diǎn)。
薩拉瑪說(shuō):“其中一些針對(duì)細(xì)胞壁的抗生素會(huì)殺死許多其它種類(lèi)的細(xì)菌。”“我們研究的目標(biāo)之一就是發(fā)現(xiàn)一種特別針對(duì)幽門(mén)螺桿菌的有效方法。 我們可以將它的特殊形狀作為目標(biāo),以創(chuàng)造一種更具有針對(duì)性和特異性的抗生素?!?br>他們現(xiàn)在的目光不再局限于如何產(chǎn)生細(xì)胞壁,而是如何隨著時(shí)間的推移來(lái)構(gòu)造和改變細(xì)胞壁,以及細(xì)胞形狀如何有助于幽門(mén)螺桿菌在胃中定居和生存的能力;其是否對(duì)該細(xì)菌扎根于胃中最重要?或者其在幫助細(xì)菌保持慢性感染中起著重要作用?
美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院,國(guó)家科學(xué)基金會(huì)和國(guó)防部資助了這項(xiàng)研究。
備注:為這些發(fā)現(xiàn)做出貢獻(xiàn)的弗雷德·哈欽森癌癥研究中心及其科學(xué)家可能會(huì)從其商業(yè)化中受益。
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